Диуретики
. Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев:
дихлотиазид, циклометиазид, хлорталидон, фуросемид, буметанид этакриновая кислота, триамтерен, амилорид, эуфиллин.
. Антагонисты альдостерона: спиронолактон
3. Осмотические диуретики: маннитол
По локализации действия диуретики можно представить следующим образом:
1. Средства, действующие на проксимальные почечные канальцы: эуфиллин.
2. Средства, действующие на восходящую часть петли Генле («петлевые» диуретики): фуросемид, этакриновая кислота.
3. Средства, действующие на начальную часть дистальных почечных канальцев: дихлотиазид, циклометиазид, клопамид, оксодолин.
4. Средства, действующие на конечную часть дистальных почечных канальцев и собирательные трубки («калийсберегающие» диуретики): триамтерен, амилорид, спиронолактон.
5. Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев: маннит.
Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев
Препараты этой группы угнетают транспортные системы эпителия почечных канальцев, нарушают реабсорбцию натрия и других ионов и таким образом способствуют их выведению из организма. Вместе с ионами выводится вода.
Производные бензотиазина (тиазиды) и тиазидоподобные диуретики нарушают реабсорбцию ионов натрия и СГ в начальном отделе дистальных канальцев. Кроме того, увеличивается выведение ионов К+ и магния. Вместе с ионами выводится вода. Выведение ионов кальция и мочевой кислоты задерживается.
Гидрохлортиазид (дихлотиазид, гипотиазид) - диуретик средней эффективности. Назначают внутрь; длительность действия 10-12 ч.
Основные показания к применению:
1) отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек;
2) артериальная гипертензия; гидрохлортиазид снижает повышенное артериальное давление и усиливает действие других антигипертензивных средств.
Кроме того, гидрохлортиазид применяют при несахарном диабете (уменьшает диурез; механизм неясен) и уролитиазе (мочекаменная болезнь; гидрохлоротиазид снижает содержание Са2+ в почечном фильтрате и таким образом препятствует образованию нерастворимых кальциевых солей).
Побочные эффекты гидрохлортиазида: тошнота, слабость, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови), гипергликемия, аллергические реакции.
Циклометиазид (салимид) в 50 раз активнее гидрохлортиазида, т.е. применяют в дозах, которые в 50 раз меньше, чем дозы гидрохлоротиазида (0,5 и 25 мг).
Тиазидоподобные диуретики: хлорталидон (оксодолин, гигротон) и клопамид (бринальдикс). Отличаются длительностью действия - до 3 сут.
К ним же относится индапамид (арифон). Применяют преимущественно для снижения АД.Назначают 1 раз в сутки.
Петлевые диуретики действуют в толстом сегменте восходящей части петли Генле, нарушая совместную реабсорбцию натрия, К+, хлора, а также реабсорбцию Са2+ и магния. Указанные ионы вместе с водой выводятся из организма. Выведение мочевой кислоты задерживается.
Фуросемид (лазикс) - один из наиболее эффективных диуретиков быстрого и короткого действия. При назначении внутрь действует через 30 мин в течение 3-4 ч; при внутривенном введении действие начинается через 10-15 мин и продолжается 2-3 ч.
Показания к применению:
1) отеки, связанные с сердечной недостаточностью, заболеваниями почек;
2) острый отек легких, мозга (внутривенное введение);
3) артериальная гипертензия;
4) для выведения токсичных веществ из организма (метод форсированного диуреза).
Побочные эффекты фуросемида: слабость, головокружение, сухость во рту, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипергликемия, ухудшение слуха, кожные высыпания.
Буметанид сходен по действию с фуросемидом. Более активен (назначается в меньших дозах).
Этакриновая кислота (урегит) сходна с фуросемидом по действию и эффективности. Действует несколько продолжительнее (при назначении внутрь - 6-8 ч). В большей степени нарушает слух; обладает раздражающими свойствами.
Калийсберегающие диуретики.
Калийсберегающие препараты из этой группы (триамтерен и амилорид) действуют в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок непосредственно на натриевые каналы, нарушают реабсорбцию ионов натрия.
Таким образом, препараты этой группы увеличивают выведение из организма натрия и задерживают выведение К+; уменьшается также выведение магния.
Триамтерен и амилорид - слабые диуретики; действуют соответственно 12 и 24 ч. Применяют в комбинациях с диуретиками, которые способствуют выведению К+ и магния из организма (тиазиды. тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики).
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, гиперкалиемия.
Антагонисты альдостерона.
Блокируют альдостероновые рецепторы и таким образом нарушают действие альдостерона. При этом уменьшается секреция ионов К+.