Диуретики
Диуретики (мочегонные средства) - вещества, которые увеличивают диурез (мочеотделение). Эти лекарственные средства применяют в основном:
1)для уменьшения отеков;
2)для снижения артериального давления при артериальной гипертензии;
3)для выведения токсичных веществ из организма.
Отеки могут развиваться при сердечной недостаточности, заболеваниях почек и ряде других патологических состояний. В большинстве случаев отеки связаны с задержкой в организме натрия. Ионы натрия осмотически высокоактивны; осмотическое давление межклеточной жидкости определяется в основном содержанием ионов натрия. Поэтому для уменьшения отеков нужно прежде всего выводить из организма избыток натрия. Именно так и действуют диуретики, применяемые при отеках.
Артериальная гипертензия также может быть связана с задержкой в организме натрия. При повышении содержания ионов натрия в гладких мышцах сосудов тонус гладких мышц повышается, повышается содержание ионов кальция в цитоплазме мышечных клеток, сосуды суживаются. Это ведет к повышению артериального давления. Диуретики, применяемые в качестве антигипертензивных средств, выводят из организма избыток натрия.
При отравлении токсичными веществами, которые выводятся почками, для ускоренного выведения этих веществ из организма применяют метод форсированного диуреза. Внутривенно вводят 1-2 л изотонического раствора (водная нагрузка), а затем назначают высокоэффективный диуретик. Измеряют диурез и продолжают введение изотонического раствора с той же скоростью, с которой жидкость удаляется из организма. Вместе с жидкостью из организма выводится токсичное вещество. В этом случае используют способность диуретиков выводить из организма воду.
Таким образом, в медицинской практике используют в основном способность диуретиков выводить из организма натрий и воду.
Повышение мочегонными средствами диуреза связано с их воздействием на мочеобразование. Как известно, последнее включает 3 процесса: фильтрацию, реабсорбцию и секрецию.
Начинается мочеобразование с фильтрации плазмы крови через мембраны капилляров сосудистого клубочка и его капсулы. Основной структурной единицей почек является нефрон. Через эпителий капилляров клубочков происходит фильтрация плазмы крови. В сутки у взрослых фильтруется около 170 литров воды, из которых выделяется с мочой только 1,5 литра. Фильтрат поступает в канальцы нефрона, где 99% фильтрата подвергается обратному всасыванию (реабсорбции). Процессы реабсорбции и секреции происходят на всем протяжении нефрона: в проксимальных канальцах, петле Генле, дистальных канальцах и собирательных трубках.
В проксимальных канальцах реабсорбируются ионы Na, С1 и связанная с ними вода. В нисходящей части петли Генле реабсорбируется только вода. В толстом сегменте восходящей части петли Генле происходит совместная реабсорбция натрия, К+, хлора, а также Са2+ и магния; вода в этом отделе не реабсорбируется и осмотическое давление фильтрата снижается. В начальном отделе дистальных канальцев реабсорбируются натрий и С1; вода не реабсорбируется.
В конечном отделе дистальных канальцев и корковом отделе собирательных трубок реабсорбция натрия сопряжена с секрецией (выделением в просвет канальцев) К+. Чем больше реабсорбируется натрий , тем больше выделяется К+. Этот процесс стимулирует гормон коры надпочечников альдостерон.
В собирательных трубочках под влиянием гормона задней доли гипофиза вазопрессина (антидиуретический гормон) реабсорбируется вода.
Диуретики увеличивают выведение натрия и воды за счет нарушения их обратного всасывания (реабсорбции) в почечных канальцах Большинство диуретиков первично нарушает реабсорбцию ионов натрия и вторично - реабсорбцию воды. Осмотические диуретики первично нарушают реабсорбцию воды и вторично - реабсорбцию ионов натрия.
Для того чтобы увеличить выведение из организма натрия и воды, наиболее целесообразно уменьшить их реабсорбцию.
Наиболее эффективно выводят из организма натрий диуретики, которые нарушают реабсорбцию натрия в восходящей части петли Генле (петлевые диуретики). Диуретики, действующие в начале дистальных канальцев, являются препаратами средней эффективности. Препараты, которые действуют в конечной части дистальных канальцев - слабые диуретики.
Процесс мочеобразования находится под нейрогуморальным контролем. Антидиуретический гормон задней доли гипофиза регулирует реабсорбцию воды. Гормоны коры надпочечника, особенно минералокортикоиды (альдостерон), влияют на выведение ионов натрия и хлора. Реабсорбция ионов кальция в дистальных канальцах контролируется паратиреоидным гормоном.
В качестве мочегонных средств используются антагонисты ряда гормонов, участвующих в регуляции этого процесса.
Классификация диуретиков
Мочегонные средства могут быть представлены следующими группами: