Ингибиторы кальциевых каналов

органические ингибиторы медленных кальциевых каналов, используемые в качестве лекарственных средств, реагируют со специфическими местами связывания на мембране клеток по аналогии связывания β-адренергических агонисов и антагонистов кальция с рецепторами гетерогенно и приводит либо к уменьшению функционирующих медленных каналов, либо к изменению кинетики каналов. Например, верапамил изменяет кинетику каналов, благодаря удлинению времени восстановления после каждой деполяризации, а нифедипин, не влияя на кинетику каналов, уменьшает количество функционирующих каналов.

Антагонисты кальция обладают различной тканевой специфичностью:

· Нифедипин: гладкие мышцы сосудов (ГМС) > миокард, узловая (проводящая) ткань (УТ);

· Верапамил: УТ > миокард = ГМС;

· Дилтиазем: ГМС > УТ = миокард;

· Циннаризин: ГМС >> миокард > УТ.

С учетом тканевой специфичности антагонисты кальция способны в той или иной степени оказывать:

антиангинальное действие вследствие:

антагонист кальций препарат ингибитор

а) уменьшения постнагрузки на сердце из-за снижения сопротивления в системных сосудах;

б) прямого отрицательного инотропного действия на миокард, снижения уровня окислительно-восстановительных процессов и, следовательно, уменьшения механической работы сердца. Это осуществляется путем торможения поступления ионов кальция в миофибриллы и ингибирования активируемой кальцием миофибриллярной АТФазы. Определенное значение имеет также влияние антагонистов кальция на связывание кальмадуллина с ионами кальция внутри миофибриллы, от чего зависит активация протеинкиназы, а следовательно, уровень фосфорилирования в миозине;

в) снижение преднагрузки из-за влияния на венозный тонус и возврат крови к сердцу;

г) улучшения функционального состояния левого желудочка не только из-за уменьшения преднагрузки и постнагрузки, но и улучшения перфузии миокарда при ишемии, так как антагонисты кальция снимают спазм коронарных артерий, улучшают микроциркуляцию (например, нифедипин);

антиаритмический действие оказывает верапамил, он относится к IV группе антиаритмических средств. Другие антагонисты кальция менее эффективны. Верапамил:

а) селективно тормозит медленный трансмембранный ток ионов кальция внутрь сердечной клетки;

б) уменьшает спонтанную активность синусового узла;

в) ухудшает сократимость желудочковых волокон;

г) понижает ненормально повышенный автоматизм в предсердии;

д) замедляет атриовентрикулярную проводимость на уровне атриовентрикулярного узла.

гипотензивное действие вследствие:

а) прямого расслабляющего воздействия на гладкие мышцы сосудов;

б) снижения периферического сопротивления.