Вирус гриппа

Грипп - серьезное респираторное заболевание, поражающее ежегодно до 20% мирового населения. Во время пандемий гриппа, происходящих приблизительно каждые десять лет, высоковирулентные штаммы вызывают необычайно высокий уровень смертности, особенно у пожилых людей. Страшнейшая пандемия в истории, пандемия 1918 г. унесла жизни 20 млн. человек. Эпидемиологи полагают, что человечеству угрожает новая пандемия, которая может быть вызвана вариантами высоко-патогенных вирусов Н5, приобретшими способность передаваться человеку.

Вирус гриппа А имеет мембранную оболочку, внутри которой располагается вирусный геном, ассоциированный с белками. Оболочка частицы вируса гриппа, не содержащая клеточных белков, сформирована липидным бислоем плазматической мембраны, в котором находятся три интегральных белка: гемагглютинин (HA, до 500 копий на вирион), нейраминидаза (NA, около 100 копий на вирион) и белок ионного канала М2 [1-2]. Под оболочкой вириона располагается слой матриксного белка М1. В полости вириона локализуются 8 сегментов генома, представленного одноцепочечной РНК негативной полярности и кодирующего 10 вирусных белков, один из которых - неструктурный NS1. Вирусный геном ассоциирован с четырьмя белками (нуклеопротеин (NP), белки PB1, PB2 и PA), и формирует рибонуклеопротеиновые комплексы (частицы) [3-4]. Комплексы имеют вид палочковидных структур размерами 30-110нм. [5-6] и образованы спирально уложенными молекулами нуклеопротеина, вокруг которого «обернута» вирусная РНК [7] (Рисунок 1).

В состав каждого комплекса входит 37 - 97 молекул нуклеопротеина [4]. Под электронным микроскопом, при изучении методом негативного контрастирования, вирус гриппа А в суспензионных препаратах плеоморфен. Диаметр сферических частиц составляет 80 - 120 нм. Вирионы окружены отчетливой оболочкой, на которой видны «шипики» (spikes) длиной 10 - 14 нм и диаметром 4 - 6 нм [4],[8].

Первой и критической стадией инфекционного процесса является связывание вируса гриппа со специфическими рецепторами на поверхности клеток. НА необходим вирусу для узнавания и прикрепления к клетке-мишени, то есть он опосредует самую первую стадию инфекции. Клеточным рецептором, который связывается с гемагглютинином, является в первом приближении N-ацетилнейраминовая кислота (Neu5Aс), а точнее - некоторые сиалоолигосахариды. Кроме того, на следующем этапе НА обеспечивает проникновение вируса внутрь клетки, опосредуя слияние мембран вириона и клетки. Широко распространено мнение, что именно изменение специфичности связывания с рецепторами может быть тем механизмом, который приведет к появлению нового пандемичного штамма вируса гриппа [9-11].